Resveratrol mildert die ankylosierende Spondylitis bei Mäusen durch Hemmung des TLR4/NF-κB/NLRP3-Wegs und Regulierung der Darmmikrobiota
Die ankylosierende Spondylitis (AS) ist eine Autoimmunerkrankung, die mit einer gestörten Darmmikrobiota einhergeht. Derzeit sind die Behandlungen und Ergebnisse von AS nicht zufriedenstellend. Es wird berichtet, dass Resveratrol (RES) ein wichtiges Phytoalexin mit entzündungshemmenden, antibakteriellen und einigen anderen pharmakologischen Wirkungen ist. Es gibt jedoch keine Studien über die Rolle von RES bei AS. Ziel dieser Studie war es daher, die Wirkung und den Mechanismus von RES bei AS zu untersuchen. Mit Proteoglycan und vollständigem Freund’s Adjuvans wurde ein AS-Mausmodell erstellt, und die AS-Mäuse erhielten 4 Wochen lang täglich eine Injektion mit RES (20 mg/kg und 50 mg/kg). Anschließend wurde die Wirkung von RES auf AS-Mäuse durch die Bestimmung der Krankheitsschwere, der Entzündungszytokine, des NLRP3-Inflammasoms, des TLR4/NF-κB-Signalwegs, der Barrierefunktion der Darmschleimhaut und der mikrobiellen Barrierefunktion des Darms untersucht. Die Bewertungsergebnisse zeigten, dass RES das Fortschreiten und den Schweregrad von AS deutlich lindern, die Expression von pro-inflammatorischen Zytokinen (Tumornekrosefaktor-α, Interleukin-6, Interleukin-17A, Interferon-γ) hemmen und die Expression von anti-inflammatorischen Zytokinen (Interleukin-4) fördern konnte. Die RES-Intervention bewirkte die Hemmung des NLRP3-Inflammasoms und des TLR4/NF-κB-Signalwegs. In Bezug auf die Barrierefunktion des Darms zeigten die experimentellen Ergebnisse, dass RES die Expression von Zonula occludens-1 und Occludin erhöhte und darüber hinaus die Zusammensetzung der Darmmikrobiota veränderte, indem es den Gehalt an Lactobacillus und Bifidobacterium erhöhte und den Gehalt an Enterococcus faecalis und Escherichia coli reduzierte. Insgesamt schützt RES Mäuse mit PG-induzierter AS, indem es Entzündungsreaktionen und den TLR4/NF-κB/NLRP3-Weg hemmt, die Barrierefunktion der Darmschleimhaut wiederherstellt und die Zusammensetzung der Darmmikrobiota reguliert. Mit anderen Worten: RES ist ein potenzieller Kandidat für die Behandlung von AS.
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36548483/#:~:text=Resveratrol%20Attenuates%20Ankylosing%20Spondylitis%20in,Pathway%20and%20Regulating%20Gut%20Microbiota
Zusammenhang zwischen intestinalem Mikrobiom und entzündlichen Darmerkrankungen (IBD)
Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) sind multifaktorielle chronische Entzündungen des Magen-Darm-Trakts und umfassen Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC). Trotz Ähnlichkeiten in der Pathobiologie und bei den Krankheitssymptomen stellen UC und CD unterschiedliche Krankheiten dar, die auch unterschiedliche therapeutische Reaktionen zeigen. Während Studien inzwischen bestätigt haben, dass CED mit dramatischen Veränderungen der Darmmikrobiota einhergeht, sind die spezifischen Veränderungen des Darmmikrobioms und die damit verbundenen metabolischen Auswirkungen auf den Wirt aufgrund von CD und UC weniger gut verstanden.
Resveratrol verbessert entzündliche Darmerkrankungen, indem sie auf das Darmmikrobiota und entzündliche Signalwege einwirken
Bei der entzündlichen Darmerkrankung (IBD) handelt es sich um eine chronisch entzündliche Läsion des Darms, die sich hauptsächlich durch die Infiltration von Entzündungszellen im Darm und ein Ungleichgewicht der Darmmikrobiota äußert. Zu den konventionellen Behandlungen von IBD gehören Antibiotika, Immunsuppressiva, 5-Aminosalicylsäure, Steroide und chirurgische Eingriffe, die mit starken toxischen Nebenwirkungen verbunden sind. Resveratrol ist ein natürliches Polyphenol, und seine verschiedenen Derivate haben antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften. In diesem Beitrag wird der Mechanismus von Resveratrol und seinen Derivaten zur Linderung von CED durch Verbesserung der Darmbarriere, Regulierung der unausgewogenen Darmmikrobiota und Beeinflussung verschiedener entzündlicher Signalwege umfassend dargestellt.
Link: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213453021000690
Allicin mildert Entzündungen und unterdrückt die Expression von HLA-B27-Proteinen bei Mäusen mit ankylosierender Spondylitis
Hier wollten wir die therapeutische Wirkung von Allicin bei ankylosierender Spondylitis (AS) bestimmen und den/die Wirkmechanismus/e erforschen. Das AS-Mausmodell wurde durch Übertragung des HLA-B2704-Gens in Kunming-Mäuse konstruiert und durch RT-PCR und CT-Bildgebung verifiziert. Die verifizierten AS-Mäuse wurden nach dem Zufallsprinzip in eine Modellgruppe (n = 6) und eine mit Allicin behandelte Gruppe (50, 100 bzw. 200 mg/kg, n = 6, p.o., 2 Monate lang) unterteilt. Wildtyp-Mäuse wurden als Kontrolle verwendet (n = 6). Der Gehalt an AS-bezogenen Entzündungsfaktoren wurde mittels ELISA gemessen. Die mRNA- und Proteinexpression von HLA-B27 wurde mittels RT-PCR und Western Blotting überprüft. Die Ergebnisse zeigen, dass das Mausmodell von AS erfolgreich etabliert wurde und dass hochdosiertes Allicin die entzündlichen Verletzungen der Wirbelsäule deutlich lindern konnte, möglicherweise durch eine deutliche Verringerung der Sekretion von Entzündungsfaktoren (IL-6, IL-8 und TNF-α) bei AS-Mäusen. Darüber hinaus hemmte Allicin signifikant die HLA-B27-Protein-Translation, unterdrückte aber nicht die HLA-B27-Gentranskription in AS-Mäusen, was auf einen posttranskriptionellen Mechanismus dieser Modulation hinweist. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Allicin das Potenzial hat, als entzündungshemmendes Nahrungsergänzungsmittel für die AS-Behandlung eingesetzt zu werden.
Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3845688/
Die Rolle des Darmmikrobioms in der Pathogenese der Psoriasis
Der Darm eines Erwachsenen beherbergt eine riesige Anzahl verschiedener Bakterienarten, die zusammen als Mikrobiom bezeichnet werden und sich hauptsächlich im unteren Teil des Darms aufhalten, wo sie eine symbiotische Beziehung mit ihrem Wirt unterhalten. Neuere Forschungen weisen auf eine zentrale Rolle des Mikrobioms bei vielen biologischen Prozessen hin. Diese mikrobiellen Gemeinschaften werden durch zahlreiche Umwelt- und Ernährungsfaktoren beeinflusst und können die Immunreaktionen modulieren. Neben den lokalen Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt wird die Mikrobiota auch mit Auswirkungen auf andere Organe und Gewebe, wie die Haut, in Verbindung gebracht. In der Tat wurde ein verändertes Mikrobiom in mehreren Fällen mit Hauterkrankungen in Verbindung gebracht.
Link: https://journals.lww.com/jfmpc/fulltext/2019/08110/the_role_of_gut_microbiome_in_the_pathogenesis_of.9.aspx#:~:text=In%20the%20gastrointestinal%20tract%2C%20the,the%20skin%2C%20such%20as%20psoriasis.
Darm-Mikrobiota und Multiple Sklerose: Hintergrund, Beweise und Perspektiven
Viele wissenschaftliche Studien zeigen einen bedeutenden Zusammenhang zwischen der menschlichen Darmmikrobiota, den Ernährungsgewohnheiten und der Entwicklung chronisch-degenerativer Erkrankungen; daher können Veränderungen in der Zusammensetzung und Funktion der Mikrobiota mit verschiedenen chronischen Entzündungsmechanismen einhergehen. Multiple Sklerose (MS) ist eine entzündliche, demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), bei der autoreaktive Immunzellen die Myelinscheiden der Neuronen angreifen. Ziel dieses Artikels war es, die wichtigsten Veränderungen in der Darmmikrobiota von MS-Patienten zu beschreiben, wobei der Schwerpunkt sowohl auf der Mikrobiota und ihren Auswirkungen auf Gesundheit und Krankheit als auch auf den Variablen lag, die sie beeinflussen. Ein weiterer Punkt, der in dieser Arbeit hervorgehoben wird, ist die Rolle der Mikrobiota als auslösender Faktor zur Modulation der Reaktionen des angeborenen und adaptiven Immunsystems, sowohl im Darm als auch im Gehirn. Darüber hinaus wird ein umfassender Überblick über die Taxa gegeben, die durch die Krankheit verändert werden, und es werden einige Hinweise auf die Modulation der Mikrobiota als therapeutischer Ansatz für MS gegeben. Schließlich wurde die Bedeutung von Magen-Darm-Beschwerden (die indirekt mit der Dysbiose zusammenhängen) anhand einer Fallstudie (Fragebogen für MS-Patienten) untersucht, ebenso wie die Bereitschaft von MS-Patienten, die Darmmikrobiota mit Probiotika zu modulieren.
Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9965298/#:~:text=It%20has%20been%20shown%20that,and%20Bifidobacterium%20(enterotype%203).
Darmmikrobiom und seine Interaktion mit dem Immunsystem bei Spondyloarthritis
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass es bei Spondyloarthritis (SpA) eine Darm-Gelenk-Achse gibt. In einer Studie wurde bei fast 50 % der SpA eine subklinische Darmentzündung festgestellt. Eine chronische Darmentzündung korrelierte auch mit der Krankheitsaktivität bei SpA. Im menschlichen Darm leben Billionen von Mikroorganismen, die mit dem menschlichen Immunsystem interagieren. Eine Dysbiose beeinträchtigt die Immunhomöostase des Darms und löst verschiedene Autoimmunkrankheiten aus, darunter auch SpA. Das Fehlen von Arthritis bei HLA-B27-keimfreien Mäusen und die Entwicklung von Arthritis nach der Einführung von kommensalen Bakterien bei HLA-B27-keimfreien Mäusen beweist, dass die Darmbakterien neben dem genetischen Faktor eine wichtige Rolle bei der Entstehung von SpA spielen. Die jüngsten Fortschritte in der Gensequenzierungstechnologie erleichtern die Identifizierung von Mikroorganismen. In dieser Übersichtsarbeit haben wir die aktuellen Belege für den Zusammenhang zwischen Darm und axialer SpA (axSpA) herausgestellt. Außerdem haben wir die verfügbaren Erkenntnisse über die Darmmikrobiota und ihre Interaktion mit dem Immunsystem bei axSpA zusammengefasst. Zukünftige Forschungen könnten den Weg zur Modulation der Darmmikroorganismen bei axSpA erkunden und die Entdeckungen des Darmmikrobioms zur Anwendung bringen.
Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7694200/
Die Rolle des Mikrobioms und seiner Metaboliten bei ankylosierender Spondylitis
Die ankylosierende Spondylitis (AS), ein Prototyp der Spondyloarthritis (SpA), befällt die Faser- und Synovialgelenke der Iliosakral- und Wirbelsäulengelenke mit einer geschätzten Prävalenz zwischen 0,07 % und 0,31 % in der Weltbevölkerung (1). Die Sphäre der AS kann auch extraartikuläre Merkmale aufweisen, einschließlich anteriorer Uveitis und entzündlicher Darmerkrankungen wie Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC). Der ätiologische Mechanismus der AS ist komplex und entwickelt sich durch die Konvergenz von genetischen, mikrobiellen, umweltbedingten und immunologischen Faktoren (2-4). Ungeachtet dessen deuten neue Erkenntnisse auf die Rolle von Umweltfaktoren wie dem intestinalen Mikrobiom hin. Die Mikroorganismen, die die Schleimhaut des menschlichen Magen-Darm-Trakts besiedeln, werden als Darm-Mikrobiota oder Darm-Mikrobiom bezeichnet, das hauptsächlich symbiotische Bakterien, Pilze und Viren umfasst. Die kommensalen Bakterien des Darms, die auch als „mikrobielles Organ“ bezeichnet werden, sind die wichtigste und komplexeste Komponente des Wirtsimmunsystems. Dieses mikrobielle Organ ist von entscheidender Bedeutung für die Entstehung, Aufrechterhaltung und das Funktionieren des Immunsystems der Schleimhäute. In den frühen Krankheitsstadien unterscheiden sich Vielfalt, Struktur und Funktion der Darmmikrobiota von der gesunder Menschen. Die Dysbiose der Mikrobiota wirkt sich lokal und im gesamten Körper auf das Immunsystem aus und prädisponiert den Menschen für verschiedene Pathologien, darunter AS, IBD, reaktive Arthritis usw. (5-7). Ziel unserer Übersichtsarbeit ist es, das derzeitige Verständnis der Rolle des Darmmikrobioms und seiner Metaboliten bei der Pathogenese von AS darzustellen und mögliche therapeutische Wege zu erkunden, die auf das Darmmikrobiom für die klinische Behandlung von AS abzielen.
Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9608452/